Die Tangier-Erkrankung ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung, die durch pathogene Varianten im ABCA1-Gen verursacht wird. Dieses Gen kodiert ein Membranprotein, das am Cholesterin- und Phospholipid-Efflux aus der Zelle beteiligt ist. Bei Patienten mit Tangier-Erkrankung funktioniert dieses Protein nicht richtig, was dazu führt, dass nascente HDL-Partikel nicht genügend Cholesterin und Phospholipide von peripheren Zellen aufnehmen können. Dies führt zu einem Mangel an reifen HDL-Partikeln im Plasma.
Tangier-Erkrankung ist eine sehr seltene autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung des Stoffwechsels der High-density Lipoproteine (HDL), die durch ein Fehlen von reifen HDL-Partikeln im Plasma und Lipidablagerungen in verschiedenen parenchymatösen Organen gekennzeichnet ist. Charakteristisch sind die orangefarbenen, hyperplastischen Tonsillen, eine Splenomegalie und rezidivierende Neuropathien. Biochemisch findet sich im Plasma ausschließlich pre-β-1-HDL und eine fast vollständige Abwesenheit von HDL-Cholesterin (<5 mg/dl) sowie niedriges apoAI, niedriges Cholesterol und Triglyzeride im Normalbereich oder erhöht. Tangier Patienten haben ein moderat erhöhtes Koronarrisiko.
Die Erkrankung wird durch pathogene Varianten im ABCA1-Gen (ATP-binding Cassette Transporter 1) verursacht, einem Membranprotein, das am Cholesterin- und Phospholipid-Efflux aus der Zelle beteiligt ist. Durch die ABCA1-Fehlfunktion können nascente HDL-Partikel nicht ausreichend Cholesterin und Phospholipide von peripheren Zellen aufnehmen und werden rasch verstoffwechselt. Weitere monogene Erkrankungen, die zu einer Reifungsstörung der HDL-Partikel führen und daher mit HDL-Mangel (Hypoalphalipoproteinämie) einhergehen (HDL-C < 10 mg/dl) sind Lecithin-Cholesterin Acyltransferase (LCAT)-Defizienz, partielle LCAT-Defizienz (Fish Eye Disease) und Apolipoprotein A-I (Apo A-I)-Defizienz. Apo A-I-Defizienz ist zudem mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) assoziiert.
Erkrankung | ICD—10 | Gen | OMIM—G |
| Tangier-Erkrankung | E78.6 | ABCA1 | 600046 |
letzte Aktualisierung: 12.7.2024