Die Noonan-Syndrom-ähnliche Erkrankung mit losem Anagenhaar ist gekennzeichnet durch Noonan-Syndrom-ähnliche Symptome wie faziale Dysmorphien, kognitive Defizite und Herzfehler, ergänzt durch charakteristische ektodermale Anomalien wie leicht ausziehbare, dünne Haare und dunkel pigmentierte Haut. Genetisch wird die Erkrankung vorwiegend durch eine “gain-of-function”-Variante im SHOC2-Gen verursacht, die zu fehlgeleitetem Proteintransport führt und den RAS-MAPK-Signalweg beeinflusst. Eine zweite Variante, Typ 2, wird durch pathogene Varianten im PPP1CB-Gen hervorgerufen, mit ähnlichen Symptomen, ergänzt durch Makrozephalie und Herzfehler.
Die Noonan-Syndrom-ähnliche Erkrankung mit losem Anagenhaar (Noonan-like syndrome with loose anagen hair) geht mit einem an das Noonan-Syndrom erinnernden Phänotyp einher: faziale Dysmorphien, kognitive Defizite, kongenitale Herzfehler u.a. begleitet von charakteristischen ektodermalen Anomalien. Bei dieser Patientengruppe beruht der Minderwuchs auf einem Wachstumshormonmangel. Als Hauptmerkmal fallen leicht ausziehbare, spärliche, dünne und langsam wachsende Haare in der Anagenphase ohne innere und äußere Wurzelscheide auf, vergleichbar mit dem Losen-Anagenhaar-Syndrom. Die meisten Betroffenen haben eine dunkel pigmentierte Haut mit Ekzemen oder einer Ichthyose. Weitere ektodermale Anomalien sind spärliche Augenbrauen und dystrophe oder dünne Nägel.
Bei den meisten bisher untersuchten Patienten mit Noonan-Syndrom-ähnlicher Erkrankung mit losem Anagenhaar Typ 1 konnte ein einzelner Basenaustausch (c.4A>G) im SHOC2-Gen (soc-2 suppressor of clear homolog (C. elegans)) nachgewiesen werden, der im entsprechenden Protein (leucine-rich repeat protein SHOC-2) zu einem Aminosäureaustausch von Serin durch Glycin an Position 2 führt (p.Ser2Gly). Es handelt sich um eine sog. „gain-of-function”-Variante. Seltener sind auch weitere Varianten in diesem Gen beschrieben. Das SHOC2-Genprodukt codiert für ein Gerüstprotein, welches den RAS-MAPK-Signaltransduktionsweg positiv moduliert. Normalerweise ist das SHOC2-Protein im Zellkern und Cytoplasma angesiedelt, die aberrante Variante wird fälschlicherweise zur Plasmamembran geleitet.
Die Noonan-Syndrom-ähnliche Erkrankung mit losem Anagenhaar Typ 2 wird verursacht durch pathogene Varianten im PPP1CB-Gen. Die meisten Patienten zeigen hier Noonan-Syndrom ähnliche Symptome und Haar-Anomalien. Zudem wurden die meisen mit Makrozephalie und Herzfehlern beschrieben.
letzte Aktualisierung: 12.7.2024