Spinale Muskelatrophien (SMA) bzw. "non-5q-SMA"

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Kurzbeschreibung

Spinale Muskelatrophien (SMA) sind genetische Erkrankungen, die durch den Verlust von Vorderhornzellen im Rückenmark gekennzeichnet sind und Muskelschwäche sowie -atrophie verursachen. Die häufigste Form resultiert aus Deletionen oder Punktmutationen des SMN1-Gens. Daneben gibt es seltene “non-5q-SMA”-Formen, die eine klinische Heterogenität aufweisen und durch Next Generation Sequencing identifiziert wurden. Die Klassifizierung dieser Erkrankungen basiert auf verschiedenen Kriterien, darunter Manifestationsalter und Muster der Muskelbeteiligung.

Wissenschaftlicher Hintergrund

Genetisch bedingte spinale Muskelatrophien (SMA) werden verursacht durch den Untergang von Vorderhornzellen im Rückenmark. Die häufigste Form ist die SMA infolge von Deletionen (seltener Punktmutationen) des SMN1-Gens (z.B SMA1 Typ Werdning-Hoffmann). Bei V. a. SMA wird eine konventionelle Deletionssuche durchgeführt, im Einzelfall auch eine Mutationssuche.

Weitere seltene Formen, auch “non-5q-SMA” bezeichnet, wurden v.a. durch Next Generation Sequencing identifiziert. Es handelt sich um eine klinisch sehr heterogene Gruppe von Erkrankungen, bei denen teilweise auch andere Leitsymptome im Vordergrund stehen (z.B. Pontozerebelläre Hypoplasien). Im Wesentlichen werden sie charakterisiert durch Verlust von Motoneuronen im Rückenmark und im unteren Hirnstamm, Muskelschwäche und -atrophie. Die Differenzierung basiert auf dem Manifestationsalter, dem Muster der Muskelbeteiligung, der anatomischen Lokalisation des Manifestationsschwerpunkts und dem Vererbungsschema. Die grobe Kategorisierung betrifft eine Aufteilung in proximale und distale SMA (DSMA, entspricht der hereditären motorischen Neuropathie (HMN)).

Spinale Muskelatrophien (SMA) bzw. "non-5q-SMA"
22 Gene
ASAH1
ATP7A
BICD2
BSCL2
CHCHD10
DNAJB2
DYNC1H1
EXOSC3
EXOSC8
FBXO38
GARS
HSPB8
IGHMBP2
PLEKHG5
REEP1
SLC5A7
TFG
TRIP4
TRPV4
UBA1
VAPB
VRK1


zum Auftrag
Erkrankung
ICD—10
Gen
OMIM—G
Distale SMA, autosomal-dominant, 2A (HMN2A)G60.9HSPB8608014
SMA mit kongenitalen Knochenbrüchen Typ 1G12.9TRIP4604501
Distale SMAG60.9FBXO38608533
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Literatur

letzte Aktualisierung: 12.7.2024

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