Das LEOPARD-Syndrom ist eine seltene, autosomal-dominant vererbte Krankheit, die durch Symptome wie multiple Lentigines und Elektrokardiographie-Anomalien gekennzeichnet ist. Das Akronym LEOPARD steht für dessen charakteristische klinische Merkmale. Bei etwa 90% der Patienten ist eine pathogene Variante im PTPN11-Gen die Ursache, die zu spezifischen Aminosäureaustauschen und dem Verlust der Aktivität des Proteins SHP-2 führt. Einige Patienten weisen Mutationen in den Genen RAF1 und BRAF auf, wohingegen bei weniger als 5% keine genetische Ursache gefunden wird.
Das LEOPARD-Syndrom oder kardiomyopathische Lentiginose ist eine seltene, autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die 1969 erstmals von Gorlin beschrieben wurde. LEOPARD ist ein Akronym für die charakteristischen klinischen Symptome
2002 wurden auch bei LEOPARD-Syndrom wie bereits bei dem teilweise klinisch überlappenden Noonan-Syndrom pathogene Varianten im PTPN11-Gen als molekulare Ursache identifiziert. Bei etwa 90% aller LS-Patienten können pathogene Varianten im PTPN11-Gen nachgewiesen werden, wobei diese ausschließlich zu Aminosäureaustauschen führen. Im Gegensatz zum Noonan-Syndrom kommen hier wiederkehrende spezifische PTPN11-Aminosäureaustausche vor, die zum Verlust der katalytischen Aktivität der Nicht-Rezeptor Protein-Tyrosin-Phosphatase SHP-2 führen. Bei jeweils <5% der LS-Patienten wurden bisher pathogene Varianten in den Proto-Onkogenen RAF1 und BRAF identifiziert. Bei weniger als 5% der Patienten kann bisher keine genetische Ursache nachgewiesen werden, wobei hier Varianten in weiteren Genen der RAS-ERK-MAP-Kinase Signaltransduktion vermutet werden.
Erkrankung | ICD—10 | Gen | OMIM—G |
| LEOPARD-Syndrom Typ 2 | L81.9 | RAF1 | 164760 |
| LEOPARD-Syndrom Typ 1 | L81.9 | PTPN11 | - |
| LEOPARD-Syndrom Typ 3 | L81.9 | BRAF | - |
letzte Aktualisierung: 12.7.2024